作者：喻 明1，王华伟1，李晓斌1，王文萍Δ

　　(1辽宁中医药大学附属医院 沈阳 110032)

　　中重度癌痛在癌症患者中常见，约60%-80%的晚期癌症患者受到疼痛的影响，癌痛直接影响到患者的生活质量。在以疼痛为首要症状的癌症患者中，超过60%的患者的疼痛得不到充分的控制。中药外治法在治疗癌性疼痛方面的作用较为显著，可以避免经消化道吸收所遇到的多个环节灭活作用及损害其身体脏器等毒副作用,其具有毒副作用轻，无药物依赖，使用安全方便等特点[1]。本研究通过随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，进行中药止痛贴对中重度癌痛的多维指标的临床疗效评价。

　　资料与方法

　　1.试验设计 采用分层随机、双盲、安慰剂对照、多中心设计。所选病证为中重度癌痛264例，其中肝癌、骨转移癌各132例，试验组、对照组各66例，由辽宁中医药大学附属医院、鞍钢曙光医院、辽宁省肿瘤医院、大连市中医医院、沈阳军区总医院、中国医科大学附属盛京医院、瓦房店市中心医院、山东诸城中医院8家医院共同完成。

　　2.纳入与排除标准

　　纳入标准 有明确的原发灶且伴有中重度疼痛(4≤NRS≤8);中医辨证瘀血阻络证;

　　[基金项目]* 十一五 国家科技支撑计划项目( 2008BAI53B021)

　　[第一作者]喻明，主治医师，博士，从事肿瘤疼痛外治法的研究，Tel: 024-31961990， E-mail: haroldmy@ 126.com

　　[通讯作者]Δ王文萍，主任医师，博士生导师，从事中医药防治肿瘤疼痛研究，Tel: 024-31961991， E-mail: wenpingwang@ hotmail.com

　　疼痛部位小于等于3处;年龄≥18岁的门诊或住院患者;试验前签署知情同意书。

　　排除标准 疼痛广泛;试验前1周内使用了放射治疗或神经阻断治疗;KPS体力状态评分﹤20分者;严重心、肾、造血系统疾病和精神病者;妊娠、哺乳期或计划妊娠的妇女;近1月内参加其他临床试验者;过敏体质;研究者判断不适宜本项试验者。

　　4.试验药物

　　试验药：中药止痛贴。对照药：中药止痛贴模拟剂，规格：每片8cm﹡11cm。

　　5.治疗方法

　　试验组给予中药止痛贴，对照组给予安慰剂，同时进行吗啡滴定。

　　中药止痛贴使用方法[5]：以温水清洁局部皮肤，贴敷疼痛部位，每天每个部位一贴，每隔10小时休息2小时，休息期间药物按原包装保存，再次贴用时用温水湿润皮肤后贴敷。疗程为7天。

　　合并用药: 未用阿片类口服10mg即释吗啡片;使用阿片类计算前24小时所需口服总量，给予总量的20%作为口服即释吗啡的起始剂量;60min后在评估。NRS仍≥4分原有剂量基础上增加口服吗啡剂量的50%，每隔1h进行评估;出现爆发痛，给予24h口服剂量的20%作为口服即释吗啡的剂量。除方案中规定的药物外，不能使用其他止痛药。

　　6.观察指标及方法

　　6.1主要疗效指标 NRS评分，对安静和运动状态的疼痛进行评分。

　　6.2次要疗效指标 主诉疼痛程度、爆发痛次数、治疗满意度、β-内啡肽含量、疼痛影响评估、中医证候疗效。

　　6.3安全性指标 不良事件、生命体征、实验室指标(血、尿常规，肝肾功，心电图)。

　　7.疗效评定标准 计算试验组、对照组各项指标治疗前后的数值变化，统计P值;中医证候疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。

　　8.统计学方法 应用SAS9.2统计分析软件处理。计量资料用

　　表示，组间比较用单因素方差分析;以P<0.05为差异有统计学意义。

　　结果

　　1.可比性分析 试验组和对照组人口学一般资料、疾病基线、疗效指标基线组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，基线具有均衡可比性。

　　2.疗效分析

　　如表1所示，用药7天后，肝癌疼痛试验组NRS评分安静状态平均下降3.86分，运动状态平均下降3.35分，疼痛影响评估平均减少17.65分，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，主诉疼痛程度平均下降1.14，爆发痛平均0.89次/人·周，β-内啡肽含量平均增加19.38pg/ml，均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);

　　骨转移癌疼痛试验组NRS评分安静状态平均下降3.27分，运动状态平均下降3.32分，主诉疼痛程度平均下降1.09，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，试验组疼痛影响评估平均减少16.14分，爆发痛平均0.41次/人·周，β-内啡肽含量平均增加23.18pg/ml，均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。#p#分页标题#e#

　　2.治疗满意度

　　由表2可知，肝癌试验组、对照组治疗满意率分别为89.39%、42.43%，差异有统计学意义(P<0.05);骨转移癌试验组、对照组治疗满意率分别为84.85%、30.30%，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　4.安全性分析

　　试验组、对照组.不良事件发生率无统计学差异(P >0.05)，无严重不良事件。不良事件主要为恶心、呕吐、便秘，考虑与合并口服止痛药有关。未见与中药止痛贴有关不良反应。临床用药安全。

　　讨论

　　尽管有诸多缓解疼痛的医疗方法，然而相当一部分中重度癌痛患者的疼痛未能得到有效的治疗和缓解，近30%的癌痛患者仍承受着中重度疼痛的折磨[6]。Antón等[7]2012年发表的对于西班牙64个肿瘤内科的调查研究发现，67%的癌痛患者未对癌痛治疗十分满意，而近30%的患者对于癌痛治疗效果不满意，仍承受着中重度疼痛的折磨。

　　中药止痛贴是王文萍教授根据多年的临床经验总结而成，本方中延胡索性温，味辛、苦，辛散温通，活血止痛力强;制马钱子性寒，味苦，功擅通络散结，消肿止痛; 桃仁、红花助延胡索活血化瘀，祛瘀止痛之力; 青风藤性平，味辛、苦，祛风湿，通经络，可助马钱子止痛之力; 丹参养血活血; 薄荷脑、冰片清凉爽肤，透邪止痛，芳香辟秽，诸药合用，针对癌痛患者气滞血瘀，不通则痛的病机，共奏活血化瘀、行气止痛、通络散结之功。采用巴布剂剂型，皮肤刺激性小。

　　本研究通过对Access癌痛数据库[8]中1989年以来国内外癌痛文献的整理、分析，建立中医外治联合吗啡治疗癌痛方案，以中重度癌痛(肝癌、骨转移癌)为对象进行疼痛相关多维指标疗效评价研究。我们同时采用NRS和主诉疼痛程度两种方法对疼痛程度进行评价，研究发现，中重度癌痛患者运动状态下NRS评分均较安静状态高，中药止痛贴能降低中重度癌痛安静状态与运动状态下NRS评分和主诉疼痛程度分级。

　　我们在研究中除对药物镇痛效果进行评价外，还对其治疗满意度等进行综合评价。结果显示，中药止痛贴联合吗啡可以减少吗啡副作用，治疗满意率肝癌较对照组提高46.96%，骨转移癌提高54.55%。此外，中药止痛贴能减少减轻疼痛对中重度癌痛患者日常活动等的影响，与肝癌相比，骨转移癌更具临床疗效。按肝癌、骨转移癌分别统计的试验组和对照组的临床疗效总体相似，但是中药止痛贴在减少爆发痛次数，提高治疗满意度、增加β-内啡肽含量方面明显优于对照组。

　　综上所述，中药止痛贴可以有效缓解中重度癌痛，改善患者生活质量，疗效确切，使用安全，值得在临床中推广。

　　参考文献

　　[1]王琪，万智勇，朱明洁，等.正鑫一消贴对癌症小鼠疼痛的缓解作用及临床疗效观察.世界临床药物，2010，31(8)：469-471.

　　[2]中国抗癌协会肺癌专业委员会.新编常见恶性肿瘤诊治规.北京: 中国协和医科大学出版社，1999:844-845.

　　[3]蒋国梁，杜祥.肿瘤学.上海: 复旦大学出版社，2005:101-108.

　　[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.北京: 中国医药科技出版社，2002:383-384.

　　[5]高晶晶,吕玉萍,王冬梅,等.川乌不痛贴最佳镇痛作用贴敷时间的实验研究.环球中医药,2009,2(2):130-131.

　　[6]武林鑫，孙莉, 癌痛治疗不足的现状与原因. 肿瘤防治研究, 2014,41(4):421-422.

　　[7] Antón A, Montalar J, Carulla J, et al.Pain in clinical oncology: patient satisfaction with management of cancer pain. Eur J Pain,2012,16(3):381-9.

　　[8]王文萍,喻明,刘静,等.Access癌痛临床文献研究数据库的构建与应用.中国疼痛医学杂志,2011,17:312-313.

　　[9]王宏羽，《癌症疼痛缓解及姑息性治疗》.北京:人民卫生出版社，2003: 83.