中药抗癌止痛膏外用治疗癌性疼痛的临床研究

　　作者：邓李蓉1 高元喜 温涛2 张炜2 王富强2

　　单位：1、湖北省宜昌市中医医院

　　2、三峡大学中医临床医学院

　　癌性疼痛[1](以下简称“癌痛”，Cancer pain)是由癌症本身或与癌症治疗(包括手术治疗、放疗、化疗等)有关的以及精神、心理和社会等原因所致的疼痛。癌痛尤其是晚期癌痛具有全方位疼痛、疼痛难以忍受、癌痛伴有强烈的植物神经异常、癌痛伴有心理学异常的特点，是肿瘤患者最常见却又最难控制的症状之一。据世界卫生组织(WHO)统计，全世界每年有1000万新发癌症患者，600万人死于癌症，其中50%的患者有癌性疼痛症状，70%的晚期癌症患者以疼痛为主要症状。在疼痛患者中，因各种原因使50% ~ 80%的疼痛没有得到有效控制。当前，我国每年新发癌症患者数约180万，每年死于癌症的人数达到140万[2]。而在肿瘤晚期或转移性肿瘤患者中，约有75-95%的患者伴有严重的疼痛而需要接受治疗，因此，在癌症姑息处理中首先把癌性疼痛提到首要和优先解决的地位[3]，有效的止痛治疗，尤其对晚期癌症病人十分重要。

　　自1986年起，WHO在全世界范围内大力倡导“三阶梯止痛疗法”，即根据疼痛程度不同给予非甾体类抗炎镇痛药和/或阿片类药物治疗，临床事实证明，这种简单的三阶梯止痛疗法可使50%-80%的癌症病人疼痛得到缓解。然而，一方面由于上述各类药物具有诸多毒副作用(如成瘾、耐受、免疫抑制、胃肠道反应等);另一方面，有些癌痛对这些疗法不敏感，以至于仍有约20%-50%的癌痛得不到有效控制[3-4]。因此，对癌痛进行积极治疗被列为WHO癌症综合规划中的重点之一[5]，与癌性疼痛相关的基础和临床研究及寻找新的经济、安全、有效、作用持久的缓解癌痛的方法，已成为全球性的重要研究课题。

　　中医药治疗在我国有着源远流长的文化背景及深厚的民族基础，更由于其在肿瘤治疗中有独特的疗效及不同的切入点，因此在我国肿瘤临床上应用中医中药治疗十分普遍。实践证明[5]，中医药在癌痛治疗上以及改善生活质量(QOF)方面起着非常重要的作用，首先，中药止痛疗效确凿[6-7]，通过直接止痛作用来改善患者机体功能，提高QOF;其次，中药配合相关止痛西药[8-21]可起到减毒协同作用，同时减少阿片类止痛药物的用量，降低其副作用，从而改善患者QOF;再者，中药相对而言较为经济、方便、无创伤、毒副作用少，且符合国人心理，依从性好。“外治之理即内治之理，所异者法耳”，中药经皮肤吸收，就近作用于患病局部，避免了口服经消化道吸收所遇到的多环节灭活作用，从某种意义上讲，增加了中药治疗效果。

　　然而，临床上中药外治配方数以万计，临床疗效也参差不齐，各种配方的潜在作用机制仍不明了。因此，发掘和筛选疗效确切的中药外治配方，并研究其作用机制，进一步优化配伍组方，已成为肿瘤学科临床医生的当务之急。

　　中药抗癌止痛膏是我科总结多年临床经验基础上，以温阳通络理气，化瘀逐水消肿立法研制而成的，经初步临床观察具有较好的抗癌止痛效果，特别是对轻、中度疼痛效果尤佳。

　　中药抗癌止痛膏主要的药物组成有：附片，具回阳救逆，温补脾肾，散寒止痛，温阳逐寒之功效;桂枝，发汗解肌，温经通脉，助阳化气，散寒止痛;红花，活血通经、散瘀止痛;泽兰，活血化瘀，行水消肿;牵牛子、甘遂，化痰逐水，涤饮消肿，散结镇痛;阿魏，理气消肿、活血祛瘀;诸药合用，共奏温阳通络理气，化瘀逐水镇痛之功，且上述诸药组合有抑制肿瘤的效果。

　　2、中医药治疗癌性疼痛的机制研究现状

　　中医药缓解癌症疼痛[22-23]主要在于充分发挥中医“整体观念”及“辨证论治”的特色，重视“患者-肿瘤-疼痛”三者的辨证关系，标本兼顾，达到止痛的作用。无论从中医还是从现代医学的角度来看，中医药缓解癌痛作用都是一个杂的多环节的过程，可能通过以下某个或几个环节发挥其作用，从而达到止痛的效果。

　　①提高机体免疫功能

　　癌痛与机体免疫功能有一定关系。慢性疼痛会导致免疫机制的改变。中晚期癌痛患者免疫指标的检测发现他们的免疫功能低下，镇痛可以提高免疫功能，而免疫功能的提高有助于控制癌痛。免疫细胞自身还可以合成并释放内源性阿片肽类物质，免疫促进剂可以激活免疫细胞上相应受体促进阿片肽的释放，以利其外周镇痛作用的实现止痛作用。

　　②改善微循环

　　中医理论有:“痛则不通”、“通则不痛”、“久痛必癖”，疼痛的产生与气血阻滞不通有关。治疗疼痛应以行气活血化瘀法为主。现代医学认为：疼痛可使内源性致痛物质游离而致血管扩张，加重局部瘀血并使疼痛加剧。癌痛患者往往有血循环尤其是微循环的障碍。活血化瘀的止痛机理可能为：活血不仅能直接或间接扩张冠脉及外周血管，增加血流量，消除平滑肌痉挛、减少血小板凝聚，同时又可以改善组织缺氧，直接抑制癌肿。使用活血药物为主的止痛擦剂外涂治疗癌痛，其中外用药止痛的机制可能是药物通过皮肤吸收渗透至肿瘤表面血管，改善肿瘤组织中的微循环，溶解和破坏肿瘤组织周围及瘤内纤维蛋白凝聚，缓冲肿瘤对患者痛觉神经化学性刺激或物理性压迫，使刺激的信息减弱而达到止痛目的。

　　③抗炎止痛

　　致痛物质，如前列腺素(PGE2)的存在为肿瘤引起疼痛的主要因素。非多体类消炎药物的作用是通过抑制癌症浸润或转移的病理产物如PGE2的合成而达到止痛的作用。不少单味中药的药理实验表明其具有抗炎及镇痛的双重作用，抗炎特别是对PGE2的抑制对癌痛的缓解有极大的意义。且肿瘤细胞分泌大量的前列腺素类物质，不仅可直接刺激痛觉感受器产生疼痛，又有促进细胞增殖的可能，同时又介导了对自然杀伤细胞活性的抑制，使机体免疫低下，间接促进肿瘤增殖发展加剧疼痛。大多清热解毒的中药可能通过此机理而达到止痛作用，如鸡矢藤、阿魏、复方苦参注射液等。

　　另据观察，癌痛患者血浆中的丙二醛含量明显升高。恶性肿瘤造成氧自由基及过氧化氢等活性氧物质增加，机体为清除这类物质，造成超氧化物岐化酶的减少。氧自由基的升高，与细胞特别是神经末梢的质膜发生化学反应，破坏了质膜结构的完整性，导致细胞损伤死亡产生疼痛。提示了减少氧自由基生成或阻断氧自由基损伤的药物将有助于治疗癌痛。而有消炎镇痛作用的中药方可能具有超氧化物岐化酶样活性。

　　④对内源性阿片肽样物质(EOPS)的调节作用

　　癌痛患者血清中的吗啡样物质及血浆β-内啡肽含量均低于正常人。有研究指出，当针刺镇痛时脑内及脑脊液中的EOPS含量均升高。三七总皂甙的镇痛作用可被纳络酮阻断，提示其可能通过EOPS起作用，是阿片肽受体的激动剂。牛红梅等[24]用癌痛欣滴鼻剂治疗癌痛的实验表明：该药能提高大鼠下丘脑中β-内啡肽的含量，并能明显抑制S-180小鼠局部肿瘤的生长，延长荷瘤小鼠生存期，促进免疫器官增生。

　　本研究拟采用随机对照的研究方法，以疼痛强度及生活质量为两个主要观察指标，分别从基础实验和临床观察两个方面评价抗癌止痛膏对癌性疼痛的治疗作用以及用药安全性，并对其作用机制进行初步的探讨。旨在观察中药抗癌镇痛膏外用配合三阶梯止痛方案治疗癌性疼痛的疗效、不良反应、及对生活质量的影响。并通过动物实验研究明确抗癌镇痛膏的安全性、镇痛作用及可能的潜在作用机制，为临床探索一种科学合理、疗效确切、使用方便、不良反应少的癌痛综合治疗方案。本科室经过近几年的临床实践探索研究发现，中药抗癌止痛膏能较好地控制癌痛的发生和发展，有效提高患者生活质量，具有广阔的临床运用前景和推广价值。目前本研究正在进行中，将在以后进一步整理以供同道参考指正。

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