外用中药酊剂治疗癌性疼痛的研究进展

　　作者：王华伟 王文萍 隋鑫 李晓斌 喻明

　　工作单位：辽宁中医药大学附属医院

　　【摘要】有效的治疗癌痛是解除晚期癌症患者痛苦的有效措施之一，外用中药酊剂在癌性疼痛的治疗中有一定优势和特点，是把生药浸在酒精里而成的药剂，借助其辛香走窜之性，通过局部渗透经络输布作用，药力直达病所，发挥整体和局部镇痛作用，近年来在癌痛止痛领域应用显示了较好的效果。文章叙述了外用中药酊剂的特点、临床应用和实验研究现状，并且针对外用中药酊剂治疗癌痛提出了相关的问题和展望。

　　【关键词】中药酊剂;外用;癌性疼痛

　　癌性疼痛主要是指肿瘤细胞浸润、转移、扩散或压迫有关组织引起的疼痛，是晚期癌症患者常见的并发症，严重影响癌症患者的生存质量[1-2]。据WHO统计，全世界癌症患者伴有疼痛的比例为30%-50%[3]，晚期患者为60%-90%[4]。

　　目前，WHO“三阶梯止痛原则”以及NCCN癌痛指南方案作为临床治疗癌痛的基本指南，已得到广泛认可。但其不足之处是长期使用止痛药物常见便秘、恶心呕吐等不良反应，需要不断增加剂量，在改善生活质量和不良反应方面尚不能令人满意。中药外用是中医学重要组成部分，作用直接，避免了口服经消化道吸收所遇到的多环节灭活作用，尤其适用于晚期癌症不能口服给药者。今年来，临床上有关中药外治癌痛的研究报道很多，剂型亦在不断改进，由传统的膏剂、散剂逐渐发展成酊剂、巴布剂等，笔者就外用中药酊剂在癌症疼痛的应用作以述略，以裨益于外用酊剂的临床研究和发展。

　　1.中药酊剂概况

　　酊剂系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。酊剂可分为中草药酊剂、化学药物酊剂和中草药与化学药物合制的酊剂三类。中药酊剂是把生药浸在酒精里而成的药剂[5]。分为内服和外用。外用中药酊剂常用于跌打损伤、关节肌肉肿痛、腰膝酸软麻木等，也用于癌性疼痛[6]。

　　酊剂具有下列优点[7]：(1)多数药材的有效成分可溶于乙醇;(2)蛋白质，粘液质、树胶、淀粉等无效成分均不被乙醇浸出，所以含杂质少，液体比较澄明;(3)乙醇有防腐力，所以酊剂易于保存;(4)乙醇的存在能促进药物的吸收，发挥疗效较迅速;由于乙醇本身有活血作用，对于舒筋活血、祛风湿的药物尤为适宜;(5)制备过程比较简单，一般只须浸出，而无须蒸发浓缩的步骤，不但生产简便，而且避免了热处理，挥发性成分及热敏性成分都不会受到损失。(6)使用简单，皮肤不易过敏，不易污染衣物。因其具有操作简便、奏效快、易于保存等优点而逐渐被运用于临床中。

　　2.外用中药酊剂的制备

　　酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法等方法制备[8]。溶解法适用于制备化学药物及少数的中药酊剂，如砂冰莪术酊[9]、骨痛消酊剂[10]等。稀释法以药物的流浸膏或浸膏为原料，加入规定浓度的乙醇稀释至需要量，静置澄明，分取上清液;浸渍法简单易行，不需特殊装置设备，适用于新鲜的和易于膨胀的中草药，如大蒜、鲜橙皮等不容易粉碎，却容易与溶媒形成糊状，使溶媒无法较好地通过药料，所以都宜切碎，采用浸渍法，如魏马酊[11]、伤科消肿止痛酊[12];也可采用重复浸渍法[13]，如孟令疆等制备舒筋活血止痛酊[14]。渗漉法与浸渍法比较，渗漉法浸出效率高，所需时间也较短，因此较为常用，如采用渗漉法制备癌痛酊[15]、散瘀止痛酊[16]。

　　3.外用中药酊剂治疗癌痛的实验研究

　　外用中药酊剂对多种动物疼痛模型均有较好的镇痛作用。俞珊等[17]观察通络散结酊对大鼠炎症痛及骨癌痛模型均有较好的镇痛作用;郭军[18]等通过中药解痛酊对急、慢性疼痛实验的研究，发现其在止痛程度及持续时间方面均有明显效果;张海波等[19]观察“止痛I号酊剂”外用对醋酸刺激及热板法所致小鼠急性疼痛有较明显的抑制作用。

　　也有研究进一步探讨了外用中药酊剂的镇痛作用机制。沈洁等[20]发现冰蟾酊能降低小鼠渗出液中钙离子、PGE2及氢离子含量,降低全血ATP酶活性;张海波等[21]发现“止痛I号酊剂”外用具有良好的抗炎镇痛作用，其机制可能与提升大鼠脑和脊髓中抗伤害性感受递质β-内啡肽含量，减低伤害性感受递质SP产生有关。陆益等[22]探讨香术止痛酊外用治疗癌性疼痛作用机理，发现治疗组在改善血液流变学指标方面明显均优于对照组(P<0.05)，其镇痛作用可能与改善血液流变学指标有关。

　　4.外用中药酊剂治疗癌痛的临床研究

　　4.1单纯外用中药酊剂治疗癌痛

　　盖贵堂等[15]以癌痛酊搽剂外敷胃癌疼痛患者神阙、胃俞及疼痛部位，总有效率70.10%;郭军等[18]应用中药解痛酊对143例癌痛患者进行镇痛效果观察，并以强痛定111例为对照组，结果治疗组总有效率为95.1%.对照组为61.2%,差异有统计学意义(P>0.01);俞珊等[23]以芬太尼为对照,考察通络散结酊的镇痛效果，结果显示两组总体疗效差异无统计学意义，不良反应观察，对照组出现恶心呕吐、便秘的比例分别为21.7%、13%，治疗组未发现局部皮肤过敏、皮疹等不良反应及消化道不适症状。陆益等[22]将40例癌症患者随机分为两组。治疗组外用香术止痛酊(20例);对照组口服达宁片(20例)，治疗7d，结果治疗组和对照组的镇痛总有效率分别为9O.0%，85.5% ，平均止痛起效时间治疗组为(25.23±5.62)min，对照组为(28.37±7.53)min，镇痛持续时间分别为(5.58±1.05)rain和(5.79±1.86)min。各组进行比较，其差异无显著性(P>0.05);治疗组在改善生活质量及不良反应发生等方面明显均优于对照组(P<0.05)。

　　4.2外用中药酊剂联合西医疗法治疗癌痛

　　盖贵堂等[24]应用癌痛酊外用搽剂合三阶梯止痛治疗肝癌疼痛，结果镇痛疗效治疗组明显优于对照组，平均持续止痛时间治疗组(7.38土4.23h)明显比对照组(3.86±2.98h)延长;符祺等[25]以单用盐酸曲马多片为对照，评价癌痛酊联合盐酸曲马多片的疗效，结果治疗组疼痛缓解程度及疼痛缓解时间均明显优于对照组;王卫东[26]采用WHO三阶梯止痛法为对照,治疗组在癌痛I级阶段仅用中药乌冰止痛酊外涂，第二、三阶段采用乌冰止痛酊与西药止痛剂联用，结果治疗组止痛总有效率、生活质量评分增幅均明显高于对照组(P<0.05)，在第1阶梯止痛治疗中，治疗组未发生局部皮肤过敏、皮疹等不良反应，而对照组46%的患者出现胃肠不适症状。在2、3阶梯止痛治疗中，两组出现便秘、眩晕、恶心、嗜睡等不良反应例数，差异无显著性意义(P>0.05);刘召苓等[27]以放射治疗为对照，观察中药酊剂涂搽配合放射治疗癌性骨转移临床止痛效果，结果联合疗法止痛效果优于单纯放疗。

　　由此可见，单纯使用外用中药酊剂或外用中药酊剂联合西医疗法均能有效缓解癌痛。当外用中药酊剂联合西医治疗癌痛时，不仅能有效缓解疼痛症状，还能延长止痛时间，提高患者生活质量。

　　5.问题与展望

　　中医学认为癌痛的病机分虚实，虚者“不荣则痛”，实者“不通则痛”[28]。癌毒内郁、痰瘀互结、经络壅塞是癌性疼痛的基本病机，特别是局部往往表现为邪实为主。而瘀血癌毒贯穿癌痛的整个过程，是癌痛的病机之关键。活血化瘀，软坚止痛是癌痛治疗最为主要的治疗原则[29]。外用中药酊剂为多种中药经酒精泡制而成，借助其辛香走窜之性，通过局部渗透经络输布作用，药力直达病所，可避免口服经消化道吸收所遇到的多环节灭活作用及一些药物内服带来的某些毒副作用，尤其对于不能服药之顽症和危重症患者更显示出其特点及优势，加之使用方法简便，价格低廉，经济实用，值得进一步推广和研究。

　　外用中药酊剂在治疗癌性疼痛方面虽取得了一些成就，但仍存在着许多不足之处。首先从现有文献看来，治疗癌痛多限于单纯的临床疗效观察，且疗效标准尚不统一，多数处于低水平的重复，在临床科研设计方面尚不完善;其次缺乏深入的机理探讨研究，通过查阅文献，仅有2篇文献探讨了外用中药酊剂作用于鼠的镇痛机制，仅见一篇有关药物作用于人体镇痛机制的研究报道，这也是今后应加强研究的一个方向;再者还应加强癌痛外用中药酊剂质量标准的研究，对于已知中药有效成分的和含有毒性药品的酊剂，应按《中国药典》或有关标准规定进行含量测定，而且酊剂是含乙醇的制剂，含醇量也应符合相关规定，但尚未见癌痛外用中药酊剂的此方面报道。

　　综上所述，外用中药酊剂对于癌性疼痛具有显著的疗效，具有简、便、廉、验之特点，与内治法比较具有殊途同归之妙，与之同时应用疗效颇为显著。今后还应着重对其进行深入研究，以期为癌痛外用中药酊剂更广泛的应用提供理论和数据支持。

　　【参考文献】：

　　[1]吴登斌,高晶晶,王文萍.中药外治癌性疼痛用药思路初探[J].实用中医内科杂志,2009,(7):10-11

　　[2]刘兴安,王华伟,王文萍.中医外治法治疗癌痛进展[J].环球中医药,2009,2(5)：344-347

　　[3]孙燕.癌症三阶梯止痛指导原则[M].(修订版).北京医科大学出版社,1999:6

　　[4]顾慰平,刘志民.我国癌痛现状及其相关问题.中国药物依赖性杂志,1999,8(1)：4

　　[5]郑品清主编.《中药制剂学》.北京：中国医药科技出版社,1998.1：142

　　[6]国家食品药品监督管理局药品安全监管司药品认证管理中心组织编.《中药生产验证指南》.北京：中国医药科技出版社,2003:352

　　[7]北京医学院药学系.药剂学及制剂注解第三分册(下册).1976.05:51

　　[8]国家药典委员会编.《中华人民共和国药典(二部)》.北京：化学工业出版社,2005.1：附录7.

　　[9]陈庆仁,江正辉.砂冰莪术酊治疗晚期原发性肝癌疼痛的研究[J].临床肝胆病杂志,2003,19(5):312

　　[10]罗万华,张惠勇.骨痛消酊剂外用治疗顽固性胫骨内髁炎30例疗效观察[J].四川中医,2012,30(2)：103-104

　　[11]朱超林,王居祥.魏马酊治疗轻中度癌性疼痛30例[J].中医研究,1998,11(6):18-19.

　　[12]汪维君.伤科消肿止痛酊的制备及临床应用[J].中国新医药杂志,2004,3(8):120.

　　[13]王芳主编.《中草药制剂》.延吉市：延边人民出版社,2002.05:84.

　　[14]孟令疆,容维琪,杨建都.舒筋活血止痛酊的制备及临床应用[J].中国药业,2007,16(7):25

　　[15]盖贵堂,刘耀平,王素霞.癌痛酊搽剂外敷治疗胃癌疼痛30例[J].河北中医药学报,2009.24(1):17-18

　　[16]叶宓曚.散瘀止痛酊的制备及质量控制[J].中国药物与临床,2006,6(8):601

　　[17]俞珊,毛应启梁,魏品康,等.通络散结酊对大鼠炎症痛及骨癌痛模型镇痛的疗效观察[J].第二军医大学学报,2006,27(6):684-686

　　[18]郭军,时秀华,邱鹏.中药解痛酊治疗癌性疼痛的疗效研究[J].中国中医基础医学杂志，2005.11(11):870-871

　　[19]张海波,张敏妮,朱燕娟,等.止痛Ⅰ号酊剂外用治疗急性疼痛实验研究[J].新中医,2013,45(7)：176-177

　　[20]沈洁,余陈欢,王薇等.冰蟾酊镇痛作用及皮肤刺激性实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2008,14(7)：41-42.

　　[21]张海波,曲鑫,张敏妮,等.止痛Ⅰ号酊剂外用对大鼠脊髓及脑组织β-内啡肽、P物质的影响[J].中医杂志,2013.8.54(15):1316-1318.

　　[22]陆益,张作军,陆益线,等.香术止痛酊外治癌性疼痛的临床研究.时珍国医国药,2007,18(1):58-59

　　[23]俞珊,魏品康,秦志丰,等.通络散结酊外用治疗癌性疼痛40例[J].中医杂志,2006,47(6):465-466

　　[24]盖贵堂,刘耀平,王丽艳.癌痛酊外用搽剂合三阶梯止痛治疗肝癌疼痛36例[J].世界中医药,2009,4(2):94-95

　　[25]符祺,王小璞.癌痛酊治疗癌性疼痛临床观察[J].中国中医急症2012,21(3):488-489

　　[26]王卫东.乌冰止痛酊治疗癌性疼痛46例疗效观察[J].医学创新研究,2007.4(27):136-137

　　[27]刘召苓,徐梅,郑丽.中药涂搽配合放射治疗癌性骨转移疼痛疗效观察[J].中国中医急症.2006,15(2):142-143

　　[28]古宏辉.浅谈中医药治疗癌性疼痛[J].国医论坛,2004,19(1):43

　　[29]赵桂华.活血化瘀的止痛机理[J].实用中西医结合杂志,1992,4(10):61